Раскинувшийся по берегу одноименной бухты город Искендерун (Iskenderun, по-русски его нередко называют Искендерон) был основан под именем Александрия-на-Иссе (Alexandria ad Issum) самим Александром Македонским в ознаменование своей победы над персами в сражении при Иссе. При римлянах город становится важнейшим портом региона, а при османах - главным портом лежащего неподалеку Халаба (современный Алеппо, Сирия), от которого торговые маршруты разбегались по всей Персии и Аравийскому полуострову.
В 45 км к югу от Искендеруна лежит город Антакья - древняя Антиохия, основанная в IV веке до н. э. Селевком Никатором - одним из четырех полководцев Александра Македонского, унаследовавших македонскую империю после его смерти. Уже во II веке н. э. это был важный коммерческий центр и один из крупнейших городов древнего мира, главный промежуточный пункт Великого шелкового пути и великолепная столица сирийского государства.
