Раскинувшийся по берегу одноименной бухты город Искендерун (Iskenderun, по-русски его нередко называют Искендерон) был основан под именем Александрия-на-Иссе (Alexandria ad Issum) самим Александром Македонским в ознаменование своей победы над персами в сражении при Иссе. При римлянах город становится важнейшим портом региона, а при османах - главным портом лежащего неподалеку Халаба (современный Алеппо, Сирия), от которого торговые маршруты разбегались по всей Персии и Аравийскому полуострову.